מרכז למניעת HPV בינתחומי
המרכז למניעת HPV בינתחומי מתמקד במניעת זיהום של נגיף הפפילומה האנושי (HPV). ה- IHPC מופנה על ידי ד"ר קוזט וילר, מדען בתחום HPV עם מומחיות החל מביולוגיה בסיסית של HPV ועד ליישום התערבויות HPV ראשוניות ומשניות.
סקירה כוללת
מעל 6 מיליון מקרים חדשים של זיהומים בנגיף הפפילומה האנושי המועבר במגע מיני (HPV) מדווחים מדי שנה והופכים את HPV לזיהום המועבר במגע מיני (STI) הנפוץ ביותר בעולם.
חיסון ה- HPV שקיבל רישיון בארה"ב בשנת 2006, מכוון רק לשניים מבין 2-15 סוגי HPV שהיו מעורבים באופן סיבתי בסרטן צוואר הרחם הפולשני ואין לו השפעה טיפולית על זיהומים מבוססים. בנוסף, תוכניות חיסונים בארה"ב כיום אינן כוללות גברים ומתמודדות עם חסמי יישום בגלל חששות חברתיים ועלויות. לכן, רוב הנשים עדיין בסיכון לפתח סרטן צוואר הרחם הדורש המשך בדיקות צוואר הרחם בעלות של 18-4 מיליארד דולר בשנה בארה"ב.
נטל מתמשך זה של מחלה בתיווך HPV דורש מאמצים מתואמים לפתח התערבויות מונעות וטיפול רחבות יותר כנגד משפחה מגוונת זו של פתוגנים אנושיים. מימוש התקדמות משמעותית בהפחתת מחלות בתיווך HPV דורש ידע חדש הנוגע לביולוגיה הבסיסית של זיהומי HPV, חדשנות טכנולוגית בגישות החיסון, הערכה יסודית של יישום ויעילותן של התערבויות HPV, ויצירת כלים חדשים לקידום האימוץ. אסטרטגיות למניעת HPV.
לפיכך, המטרה הכוללת של מענק זה היא להקים מרכז מחקר שיתופי המועבר לזיהומים המועברים במגע מיני (STI-CRC) המתמקד במניעת זיהום בנגיף הפפילומה האנושי (HPV) ובבימויו של ד"ר קוזט וילר, מדען מוביל בתחום HPV בעל מומחיות. החל מביולוגיה בסיסית של HPV ועד ליישום התערבויות HPV ראשוניות ומשניות.
המטרות הספציפיות של מענק STI-CRC הן:
כיוון 1
להקים את אוניברסיטת ניו מקסיקו (UNM) המרכז למניעת HPV (IHPC) המשלב גישות מחקר שיתופיות ורב תחומיות לטיפול בפערים מרכזיים בידע הנדרש למניעת זיהומים ומחלות המועברות במגע מיני.
כיוון 2
למימון וליווי של 4 פרויקטים המייצגים ספקטרום של תוכניות מחקר בין-תחומיות ואינטראקטיביות הכוללות:
- פרויקט 1 מודל אינטראקציות STI PV-host במודלים של רקמות תלת ממדיות כדי להגדיר אלמנטים של ביולוגיה של תאי אפיתל וחסינות התורמים לפתוגנזה ולמניעת מחלות מין מסוג HPV
- פרויקט 2 משתמש באסטרטגיות חיסון חדשות המבוססות על טכנולוגיית תצוגת וירוסים כדי ליצור הגנה רחבה מפני מחלות מין מסוג HPV.
- פרויקט 3 משתמש במערכות מידע מבוססות נשים כדי לתפוס את כל האירועים והתוצאות של תוכנית סינון צוואר הרחם בארה"ב ומגדיר יישום ויעילות של התערבויות HPV ראשוניות ומשניות; ו
- פרויקט 4 מפתח מערך של כלי התערבות מבוססי אינטרנט באינטרנט המשמשים לקידום אימוץ מושכל של HPV ואסטרטגיות אחרות למניעת STI.
כיוון 3
להקים שלוש ליבות התומכות ב- IHPC ובגישות המחקר הבין-תחומיות.
- ליבה א ': ליבה מנהלית;
- ליבת B: ליבת בדיקת ייצור וירוסים של נגיפי נגיף המשתמשת בטכנולוגיות חדשניות לייצור וירוסים, כימות והדמיה של בעלי חיים; ו
- ליבה ג ': ליבת ביוסטטיסטיקה וביואינפורמטיקה.
ליבות IHPC
ייצוג סכמטי של ה- UNM IHPC, שבהן תוכניות מחקר רב-תחומיות שיתופיות מתורגמות מספסל למיטה כדי לתת מענה לשאלות מרכזיות ללא מענה בנוגע לזיהום HPV ברקמות האפיתל, תכנון חיסוני חדשני ובדיקות פרה-קליניות, הערכה רחבה של הישגי התערבות ופיתוח חדש גישות לביצוע גישות מניעה.
ליבה א '- מינהלי
מנהיג: קוזט וילר, דוקטורט.
- תיאום פעילויות הקשורות לפיתוח המרכז
- נהל את המשאבים הכספיים של המרכז
- לשמור על רשומות, לפקח ולעדכן נתוני תאימות הקשורים לפרויקטים ולליבות
- תיאום פגישות בין החוקרים ועם דוברי סמינריון חיצוניים
- ניהול ותזמון חילופי הנסיעות והתגובות החיצוניים למרכז
- לספק תמיכה בדיווח על חידוש לא תחרותי והכנת דוח התקדמות שנתי
- נהל בקשות לשימוש במשאבים משותפים שפותחו על ידי IHPC
- ממשק עם כל פעילויות המרכז לעדכון תכני אתר IHPC
Core B - ייצור Virion & מערך זיהום
מנהיג: מישל אוזבון, דוקטורט.
ליבת בדיקת ההפקה וההדבקה של Virion תאפשר ל- UNM IHPC
- מרכז את הייצור של virions, psuedovirions, VLPs
- לרכז ציוד לייצור חלקיקי נגיף ולניתוח זיהום תלת-ממדי
- לרכז תמיכה טכנית ומכשור עבור Maestro Imager ו- PCR כמותי בזמן אמת
- להקים ולארח את משאב הדגימה המשותף של UNM IHPC
המטרות הספציפיות של מתקן הליבה לבדיקת ייצור וזיהום של Virion הן:
- מטרה 1: הכן VLP לאבחון, ו- PseudoV, ויריות זיהומיות לזיהומים.
- מטרה 2: בצע זיהומים ניסיוניים אבחוניים כדי להעריך כותרות ניטרול זיהום בסרום.
- מטרה 3: בצע מבחני זיהום נגיפיים אבחנתיים מולקולריים כמותיים.
- מטרה 4: להקל על הדמיה פלואורסצנטית כמותית למניעת זיהום ברקמות מעובדות במבחנה ובמערכת איברי המין.
- מטרה 5: פיתוח ואכסון של המשאב המשותף של IHPC של ה- IHPC שנוצר באמצעות דגימה מבוססת אוכלוסייה בקנה מידה גדול לגנוטיפים של HPV אנוגני.
Core C - ביו סטטיסטיקה וליבה ביואינפורמטיקה
מנהיג: קוזט וילר, דוקטורט.ה- BBC יספק תמיכה במסדי נתונים עבור פרויקטי המחקר של UNM IHPC על ידי:
- פיתוח מאגרי מידע מרכזיים IHPC וספציפיים לפרויקטים כולל NMHPVPR
- שמירה על בסיס נתונים בסיסי לכל פרויקט עם גיבויים ובדיקות אבטחה מתאימות
- סיוע בפיתוח פרוטוקולים להעברת נתונים
- ממשק וביצוע קישורים ל- NM-SIIS
- פיתוח ותחזוקת אתר IHPC
- פיתוח והפעלת בדיקות תוכנית בקרת איכות
- מעקב אחר התקדמות הלימוד והפצת דוחות מצב חודשיים
- הפקת דוחות סיכום המתארים הפצות וסטטיסטיקה מסכמת עבור משתני המחקר העיקרי
ה- BBC יספק תמיכה סטטיסטית בפרויקטים של UNM IHPC על ידי:
- סיוע בפיתוח וסיום התכנון והפרוטוקולים של המחקר
- שיתוף פעולה עם חוקרי המחקר בפיתוח טפסים ויישומים לאיסוף נתונים
- עבודה עם חוקרי המחקר לפיתוח מדריכים מפורטים לנוהלים
- פיתוח וכתיבת תוכניות משנה לניתוח סטטיסטי לפי הצורך
- סיוע בכתיבת כתבי יד והכנת מצגות
בנוסף לשלוש ליבות, IHPC מורכב מארבעה פרויקטים.
פרויקטים
מנהיג: מישל אוזבון, דוקטורט.
רקמות מודלים של זיהום (PDF)
דוגמנות של אינטראקציות PV- מארח בשלושה מימדים כדי להגדיר אלמנטים של ביולוגיה של תאי אפיתל וחסינות התורמים לפתוגנזה ומניעת זיהומי PV
- מטרה 1: הגדר דרישות לזיהום HPV בתאים באפיתל מובחן במבחנה.
- מטרה 2: זיהוי סוגי התאים הרגישים לזיהום HPV במודל זיהום באברי המין.
- מטרה 3: הערכת התבססות של זיהום PV באברי המין בהקשר לאנטומיה של הפרימטים והפיזיולוגיה.
מַנהִיג: ברייס צ'אקריאן, דוקטורט.
חיסונים המניעים נוגדנים מנטרלים באופן נרחב כנגד נגיף הפפילומה האנושי (PDF)
שימוש באסטרטגיות חיסון חדשות המבוססות על טכנולוגיית תצוגת וירוסים כדי ליצור הגנה רחבה מפני רוב זיהומי HPV.
- מטרה 1: תכנון רציונלי של חיסונים מבוססי VLP המציגים פפטיד המכוונים לאפיטופים מנטרלים L2. באמצעות גישות של צמידות כימיות, ניצור ונבדוק את יעילותם של חיסונים מבוססי VLP המכוונים לפפטידים שמקורם ב- L2 הידועים כמכילים אפיטופים מנטרלים באופן נרחב.
- מטרה 2: זיהוי חיסונים חדשים למועמדים על ידי תצוגה גנטית של אפיטופים L2 ב- VLP. נשתמש בגישה גנטית לבניית VLPs רקומביננטיים המציגים אפיטופים מנטרלים L2. אנו נתמקד ברצפים ספציפיים וגם נבנה ספרייה של VLPs המוצגים באקראי חלקית של L2 אותם אנו נציג באמצעות סרה רחבה של נטרול צולב כנגד L2.
- מטרה 3: אינדוקציה של תגובות חיסוניות ריריות ומערכתיות כנגד חיסוני HPV. באמצעות משטרי לידה סטנדרטיים מבוססי אירוסול, אנו נעריך את התגובות החיסוניות המערכתיות והריריות הנגרמות על ידי חיסוני מועמדים שהוקמו וחדשו בעבר. אנו נקבע את יכולתם של נוגדנים המושרים להגן מפני אתגרים באברי המין באמצעות מודל זיהום HPV עכברוש.
מנהיג: קוזט וילר, דוקטורט.
יעילות האוכלוסייה של חיסון HPV למניעת סרטן צוואר הרחם בארה"ב (PDF)
העסקת מערכת מעקב מבוססת אישה מיוחדת במינה לקביעת יעילות האוכלוסייה של חיסון HPV למניעת סרטן צוואר הרחם בארה"ב.
- מטרה 1: לקבוע שיעורי שכיחות כלליים ו- HPV ספציפיים לגנוטיפ של ניאופלזיה תוך רחמית מהצוואר הרחם (CIN) באוכלוסייה המוקרנת כבסיס אשר ניתן להשוות בין קבוצות עתידיות עם הגדלה של הנשים המקושרות ל- HPV.
- מטרה 2: להגדיר את ההשפעה של חיסון HPV על שכיחות CIN על בסיס האוכלוסייה.
- מטרה 3: לתאר את ההשפעה של חיסון HPV על תדירות גנוטיפ HPV כמדד מוקדם ליעילות החיסון HPV.
- מטרה 4: להגדיר פרקטיקות סינון צוואר הרחם ויעילותם באוכלוסיית NM במהלך תקופת הזמן 2006-2013 ולחשוף כל שינוי שעלול להיות קשור לחיסון ולקליטת HPV.
מנהיג: גיל וודל, דוקטורט.
אימוץ משופר ברשת באמצעות חיסון HPV בקהילות מיעוטים (PDF)
פיתוח מערך של כלי התערבות מבוססי אינטרנט המשמשים לקידום אימוץ מושכל של HPV ואסטרטגיות אחרות למניעת STI.
- מטרה 1: לפתח בזהירות ובשיטתיות אתר מולטימדיה אינטראקטיבי שישתמש בעקרונות דיפוזיה של חידושים המספק משוב מותאם בנוגע לאימוץ חיסון HPV לנערות והוריהן בתקופה הקריטית שלפני הופעת הבכורה המינית.
- מטרה 2: ליישם בדיקה מקיפה וקפדנית של ההשפעה של התערבות אתר HPV על אימוץ על הפחתת אי הוודאות ותוצאות אימוץ החיסון באמצעות ניסוי אקראי.
- מטרה 3: לבחון את יחסי המינון-תגובה בין משתני השימוש באתר HPV-A לבין הפחתת אי-וודאות ומשתני תוצאת החיסון במסגרת ניתוח רכיבים.
פרויקטים של IHPC
צוות IHPC
פרויקט מס '1 - מישל אוזבון, דוקטורט
- אגניסקה דזידושקו, דוקטורנט, עמית פוסט-דוקטורט
- מיקי קיוויץ, עמית מחקר בוגר CIDI
- רוזה סטרק, טכנאית
פרויקט מס '2 - ברייס צ'אקריאן, דוקטורט.
- ג'וליאן פיבודי, טכנאית מחקר
- מיטשל טיילר, סטודנט לתואר שני
- אבנעזר טומבן, דוקטורט, מדען מחקר
פרויקט מס '3 - קוזט וילר, Ph.D.
- סוזן איטון, מומחית למחקר בכיר
- קרול מוריס, מומחית למחקר בכיר
פרויקט מס '4 - גיל וודל, Ph.D.
- סטיב פולמר, מפתח ומתכנת מולטימדיה בחברת Klein Buendel, Inc.
- MD, אלברטה קונג, עוזרת פרופסור לרפואת ילדים
- ג'סיקה נודולמן, דוקטורט, עמיתת בוגרים בתקשורת בריאות
- ג'רום רומרו, מנהל התוכנית
- רנדל סטארלינג, דוקטורט, מדען מחקר
ליבה א '- ליבה מנהלית
- לי פרננדו, מנהל התוכנית
- אן פאוול, מנהלת תוכנית בכירה
ליבת B - ייצור וירוסים וזיהוי ליבות
- ניקול פטרסון, טכנאית
ליבה ג - ביוסטטיסטיקה וביואינפורמטיקה
- סקוט הורלבק, אנליסט / מתכנת 3
- קרטיס האנט, סטטיסטיקאי בכיר
- אורין מאיירס, דוקטורט, פרופסור חבר למחקר
- הרולד נלסון, ביו-סטטיסטיקן בכיר
- מייקל רוברטסון, מנהל שירותי מידע
עובדי צוות ומשתפי פעולה בעבר
- אניס איברה, מנהל מערכת
- מיכאל קופצ'וך, מתמחה בסטודנטים
- תומאס לייט, מומחה מחקר בכיר
- ג'ואן מאסטאס, מומחה מחקר בכיר
- אנסטסיה מלדונדו, עמיתת מחקר בוגרת IMSD (יוזמות למקסום גיוון הסטודנטים)
- קרטיס פיין, מנהל המערכת
- Zurab Surviladze, Ph.D., מדען בכיר (LAT)
מידע נוסף על מנהיגי IHPC
קוזט וילר, Ph.D.
פרויקט לידר 3, מנהל IHPC
קוזט, מנהלת התוכנית והחוקרת הראשית של NM-HOPES-PROSPR, היא פרופסור רגנטים של UNM במחלקות לפתולוגיה ומיילדות וגינקולוגיה במרכז למדעי הבריאות של אוניברסיטת ניו מקסיקו (UNM). קבוצת המחקר שלה בניו מקסיקו תרמה במשך למעלה מ -20 שנה להבנת האפידמיולוגיה המולקולרית של נגיף הפפילומה האנושית (HPV) בסרטן צוואר הרחם. היא פיקחה על מספר פרויקטים רב תחומיים מבוססי אוכלוסייה רחבי היקף שאפשרו בסופו של דבר התקדמות בבדיקת סרטן צוואר הרחם הראשוני והמשני. היא כתבה למעלה מ -150 מאמרים שנבדקו על ידי עמיתים, ומספרם של כתבי העת המובילים. בשנת 2008 סיינסווטש (תומסון רויטרס) דירג את ציטוטיה בעשור האחרון במקום ה -7 בתרומות של נגיף הפפילומה האנושי וב -1% הראשונים בתחום הרפואה הקלינית.
תחומי מחקר
תחומי העניין והפרודוקטיביות של ד"ר וילר התפרשו על פני היבטים רבים של מחלת צוואר הרחם הקשורה ל- HPV מהתפתחות אבחון HPV מבוסס חומצות גרעין, פילוגניה של HPV וריאציה מולקולרית עולמית, גורמי סיכון גנטיים מארחים ויראליים של תוצאות מחלות צוואר הרחם, והיא הובילה קבוצות התומכות ניסויים קליניים להערכת התועלת הן בבדיקות HPV (ניסוי המכון הלאומי לסרטן האמריקני ALTS) והן בחיסוני HPV (Merck Gardasil שלב I, II ו- III ו- GSK Cervarix שלב II ו- III). במסגרת ניסויי היעילות המרכזיים בשלב III ב- Gardasil ו- Cervarix, קבוצת הניסויים הקליניים שלה שימשה כאתר הרשמה מוביל בארה"ב ובצפון אמריקה. ד"ר וילר הוא כיום מנהל אחד מחמשת מרכזי המחקר הלאומיים השיתופיים בארה"ב לזיהומים המועברים במגע מיני (STI-CRC), המרכז למניעת HPV בינתחומי של ה- UNM במימון המכונים הלאומיים לאלרגיה ומחלות זיהומיות והיא מנהלת ניסוי קליני ייעודי של UNM. בית האפידמיולוגיה למניעה (HOPE). בשנת 2006 הוענקה לה פרס ההישג המדעי המכובד של האגודה האמריקאית לקולוסקופיה ופתולוגיה צוואר הרחם (ASCCP).
מאז 2006, ד"ר וילר ניהל תוכנית מעקב מדינתית בניו מקסיקו המייצגת משאב אמריקאי יחיד במינו אשר לוכד את כל בדיקות ה- Pap ו- HPV, וכל הפתולוגיה של צוואר הרחם, הפות והנרתיק על פי תקנות המדינה כל תושבי ניו מקסיקו. המטרה של תוכנית ניטור זו המתממשקת עם רישום חיסונים במדינה וכן נתוני חיוב של תכנית בריאות למסירת חיסונים היא להעריך את השפעת ויעילות החיסון נגד HPV בעולם האמיתי כתנאי לשילוב מתאים של סריקה וחיסון בארה"ב.
המעבדה של ד"ר וילר שימשה כמעבדה ייחודית של ארגון הבריאות העולמי (WHO) ופיתחה ריאגנטים בינלאומיים ל- HPV DNA. תקנים אלה נחשבו הכרחיים לצורך פיקוח על יישום גלובלי של חיסוני HPV. היא שימשה כעמותת מחקר של המועצה הלאומית למחקר בארה"ב וכעמיתת מדעית הן עבור הקרן הלאומית למדע בארה"ב והן של האגודה האמריקאית לבריאות חברתית והיא שימשה כיועצת למרכזים האמריקניים לבקרת מחלות ולאגודה האמריקאית לסרטן. כמו כן הסוכנות הבינלאומית לחקר סרטן (IARC), סרטן בריטניה, והמכון הנשיונלי דה סלוד פובליקה, קוורנבקה, מקסיקו, כדי לתמוך במאמציהם להבין ולמנוע סרטן צוואר הרחם במדינות מתפתחות.
מישל אוזבון, דוקטורט.
פרויקט מנהיג מס '1, פרוייקט שותף I מספר 2, הליבה המשותפת ליבה B
מישל היא פרופסור במחלקה לגנטיקה מולקולרית ומיקרוביולוגיה באוניברסיטת ניו מקסיקו ויש לה מינוי משותף למיילדות וגינקולוגיה. כעמיתת פוסט-דוקטורט במעבדתו של ד"ר קרייג מאיירס במכללה לרפואה של אוניברסיטת PennState, החלה במחקרים על מחזור החיים של נגיף הפפילומה האנושי (HPV), כולל ויסות ביטוי גנים ושכפול גנום נגיפי במהלך חיי הנגיף התלויי בידול. מחזור במקבילות עור אנושיות הנגזרות באמצעות מערכת תרבית רקמת האפיתל (רפסודה).
המעבדה של פרופסור אוזבון משתמשת גם במערכת התרבות האורגנוטיפית וגם במערכת ההעברה 293TT כדי להשיג נגיעות זיהומיות איתן ניתן לחקור אירועי זיהום מוקדמים. עבודתה הייתה ראשונה להעריך זיהום מוקדם של HPV וביטוי גנים בקרטינוציטים אנושיים במבחנה. המעבדה שלה הראתה כי HPV31 ו- HPV16, שני סוגי HPV מסרטנים עם יכולת אונקוגנית דיפרנציאלית ושכיחות באוכלוסייה, משתמשים במנגנונים שונים לכניסה לקרטינוציטים אנושיים. המחקר של מישל מתמקד בקביעת האינטראקציה של HPV עם קרטינוציטים אנושיים וחטיפת התאים כדי ליצור זיהומים מתמשכים. ידע זה חשוב לפיתוח ובדיקת גורמים למניעת זיהום והעברת פתוגנים אנושיים חשובים אלה.
תחומי מחקר
פפילומה-וירוסים מכוונים לתאים באפיתל הקשקש הריבדי על מנת לבסס ולהשלים את מחזורי החיים הנגיפיים שלהם. על פי המודלים הנוכחיים, HPV מדביקים את שכבת תאי הבסיס הבסיסית הפעילה של העור באמצעות מיקרו-שחיקה או פצע באפיתל. תאי אב אלה של העור תומכים בביטוי גנים ויראלי מוקדם הנדרש להקמת זיהום מתמשך (איור 1). למינין 5 (LN5) הוא חלבון המופרש על ידי HK על המטריצה החוץ תאית (ECM) וממברנת המרתף, וקושר חלקיקי HPV בזיקה גבוהה. נראה כי פונקציה זו מחזיקה וירוסים באתר הפצע לצורך העברה בסופו של דבר לקרום הפלזמה של קרטינוציטים רגישים סמוכים. מחקרים בתרבויות תאים חד-שכבתיות מזהים פרוטאוגליקנים המופרדים מהפרן (HSPG), כולל סינדקאן -1 וסינדקאן -4, כגורמי התקשרות סלולריים. 6 אינטגרין וסינדיקנים הם קולטני כניסה ל- PV מועמדים. מבין אלה, רק דפוס הביטוי של? 6-אינטגרין יכול להעדיף חלקיקים לשכבת הבסיס (איור 1). LN5 אינו יכול לתווך כניסה נגיפית מכיוון שהוא חוץ-תאי, ולא רכיב PM של HKs. בספרות הנוכחית קיימת מחלוקת לגבי הדרישה לחלקי התקשרות ספציפיים, כמו גם דרכי ההפנמה והאברונים התאיים המעורבים בזיהומי HPV. למרות שכבר מזמן ידוע שפצע של מחסום האפיתל מגביר את הזיהום in vivo, ההסברים הפיזיולוגיים והמולקולריים למעורבות הם ראשוניים.
המטרות ארוכות הטווח של תוכנית המחקר של ד"ר אוזבון הן להבהיר את המנגנונים התאיים והוויראליים המווסתים את תהליך ההדבקה ואת מחזורי החיים המשכפלים של הפפילומה-וירוסים. תחומי עניין ספציפיים כוללים את הדברים הבאים:
- הגדרת הרכיבים הסלולריים והוויראליים המעורבים באינטראקציות הראשוניות המביאות לקליטת וירוסים בתאים רגישים;
- קביעת ההיבטים של תהליך פציעת האפיתל המשפרים את הזיהום;
- חקירת מנגנוני שכפול PV ראשוני לאחר ההדבקה המובילים להתמדה נגיפית;
- זיהוי הדטרמיננטים הנגיפיים והתאים של טווח המארחים ושל טרופי הרקמות;
- קביעת מודל פרימטים שאינם אנושיים לחקר זיהום אנוגניטלי, התמדה והתקדמות המחלה.
המטרות שלנו כחלק מהמרכז למניעת HPV בינתחומי של UNM הן להבין כיצד שינויים מולקולריים, תאיים ומבניים הקשורים לפצע אפיתל תורמים לזיהומי HPV במערכות רלוונטיות פיזיולוגיות. אנו משתמשים בפציעת שריטות בתרביות תאים חד שכבתיות, ברקמות אורגנוטיפיות פצועות ובמודלים בדרכי המין של המכרסמים לזיהום.
גיל וודל, דוקטורט
פרויקט מס '4 מנהיג
וו. גיל וודל, דוקטור, הוא פרופסור אמריטוס לתקשורת ומדען מחקר בכיר בעבר במרכז לאלכוהוליזם, שימוש לרעה בחומרים והתמכרויות (CASAA) באוניברסיטת ניו מקסיקו. הוא חוקר ראשי מנוסה ב- NIH, שכיהן כחוקר ראשי או חוקר שותף לשנים-עשר פרויקטים מענקים גדולים במימון NIH בתחומי מניעת נהיגה בשכרות, וגישות מבוססות אינטרנט לשיפור תזונתי בקרב מבוגרים מיעוטים כפריים, הפחתת צריכת הטבק. בקרב מתבגרים, הפחתה בצריכת אלכוהול מסוכנת בקרב סטודנטים, פיתוח הכשרה של שירותי משקאות אחראיים ברשת במתחמי אלכוהול ומחוצה להם, מניעת שימוש בסמים, הופעת בכורה מינית ומחלות המועברות במגע מיני בקרב מתבגרים, והגידול אימוץ חיסון HPV בקרב נשים בגיל ההתבגרות המוקדמות. הוא שימש כמבקר במרכז NIH לסקירה מדעית כחבר במחקר ובודק אד-הוק במשך 15 שנה. הוא כיהן בכוח המשימה למנהיגות DWI של מושל ניו מקסיקו. הוא גם פרסם רבות בתחום התקשורת הלא מילולית, והוא מחבר משותף, יחד עם ד"ר ג'ודי בורגון וד"ר דייוויד בולר, לספר על תקשורת לא מילולית.
תחומי מחקר
לרשת העולמית הייתה השפעה דרמטית על חיי היומיום של רבים. בחלק ממגזרי החיים, האינטרנט שינה את האופן שבו אנו מתקשרים, כיצד אנו רואים את עצמנו ואיך אחרים רואים אותנו וכיצד אנו חושבים על מגוון רחב של נושאים. בתחום תקשורת הבריאות האינטרנט מהווה פלטפורמה חשובה להעברה יעילה ומדויקת של מידע בריאותי. מידע כזה, כאשר הוא ממוסגר על ידי עקרונות תיאורטיים חברתיים שימושיים, יכול לתפקד בכדי לאמץ התנהגויות, שיטות ומדיניות בריאותיות חדשות. זה נכון במיוחד כיום לגבי חיסוני נגיף הפפילומה האנושי, שם הבהירות של ההבנה של החיסונים הועפעה על ידי מידע מוטעה והכוונה מוטעית פוליטית. פרויקט 4 ישתמש בהודעות ממוסגרות תיאורטיות אודות חיסוני HPV במתכונת אינטרנטית מרתקת להורים ולצעירות צעירות במטרה לספק בסיס מושכל לקבלת החלטות לגבי צריכת החיסונים נגד HPV.
ברייס צ'אקריאן, דוקטורט.
פרויקט מנהיג מס '2
ברייס הוא פרופסור חבר במחלקה לגנטיקה מולקולרית ומיקרוביולוגיה באוניברסיטת ניו מקסיקו. כעמית פוסט-דוקטורט במעבדתו של ד"ר ג'ון שילר במכון הלאומי לסרטן, החל את עבודתו על שימוש בחלקיקים דמויי וירוס (VLP) כפלטפורמה לתצוגת אנטיגן. המעבדה שלו הראתה כי מצגת VLP יכולה לשפר את החיסון של אפיטופי מטרה רבים, כולל אפיטופים שמקורם באנטיגנים עצמיים, שבדרך כלל כפופים למנגנוני סובלנות תאי B. עבודתו התמקדה בפיתוח חיסונים חדשים כנגד גורמים זיהומיים, וכן באנטיגנים עצמיים המעורבים במחלות כרוניות.
תחומי מחקר
מערכת החיסון מיומנת להפליא בהגברת תגובות חזקות נגד מיקרואורגניזמים פולשים כגון וירוסים וחיידקים. במקביל, היא פיתחה מנגנונים למניעת תגובה כנגד מרכיבי הגוף עצמו. אחת הדרכים בהן המערכת החיסונית מסוגלת להבחין בין פולשים זרים לחלבונים עצמיים היא על ידי היכולת לזהות ולהגיב למבנה של פתוגנים. חלקיקי נגיף, למשל, מורכבים בדרך כלל מחלבון אחד או יותר המאורגנים במבנה חלקיקי החוזר על עצמו מאוד. מבנים מסוג זה מגרים מאוד את המערכת החיסונית, וכתוצאה מכך זירוז של נוגדנים חזקים ותגובות של תאי T.
לחלבונים מבניים ויראליים רבים יש יכולת מהותית להרכבה עצמית לחלקיקים דמויי וירוס (VLP) הדומים מאוד לוויריונים אותנטיים. VLPs אלה מחקים את מבני הנגיפים מהם נגזרו, אך מכיוון שהם חסרים גנום ויראלי, הם אינם מדביקים. VLPs עושים חיסונים מצוינים מכמה סיבות. ראשית, הם דומים אנטיגנית לנגיפים מהם נגזרו, כלומר לעיתים קרובות הם יכולים לגרום לנוגדנים המסוגלים לחסום זיהום נגיפי. שנית, מכיוון שהם אינם מדבקים, יש להם פרופילי בטיחות מצוינים. שלישית, המבנה הרב-ערכי שלהם מסוגל לגרום לתגובות נוגדנים חזקות מאוד. שני חיסונים מבוססי VLP, לנגיף הפטיטיס B ולוירוס הפפילומה האנושי, מאושרים כיום קלינית, וחיסונים רבים אחרים מבוססי VLP נמצאים בפיתוח קליני.
VLPs יכולים לשמש גם כפלטפורמות להגברת החיסון של כמעט כל אנטיגן. תצוגה של אנטיגן בצפיפות גבוהה על פני השטח של VLP יכולה לשפר באופן דרמטי את החיסון של אותו אנטיגן. ניתן להשתמש בטכניקה זו כדי לכוון אנטיגנים ממחוללי מחלות והיא יכולה אפילו לשמש למיקוד אנטיגנים עצמיים, שבדרך כלל אינם אימונוגניים. ממצא זה אפשר לפתח חיסונים חדשים במטרה לגרום באופן מכוון לתגובות חיסוניות נגד מולקולות עצמיות המעורבות במחלות כרוניות, כולל סרטן, מחלת אלצהיימר ודלקת מפרקים שגרונית, בין היתר. המעבדה Chackerian, בשיתוף פעולה עם מעבדתו של ד"ר דייוויד פיבודי ב- UNM, ניצלה VLPs שמקורם ממשפחת וירוסים המדביקים חיידקים. בקטריופאגים אלה בטוחים, הם אינם יכולים להדביק בני אדם, הם יכולים להיות מיוצרים בתשואות גבוהות, והם ניתנים לטכניקות של הנדסת חלבונים שהופכות אותם לפלטפורמת חיסונים שימושית ביותר. מעבדות Peabody ו- Chackerian פיתחו טכניקות המאפשרות להן לקשר בין אנטיגנים מגוונים ל- VLP של שני בקטריופאגים, MS2 ו- PP7, מה שמקל יחסית להחיל את טכנולוגיית ה- VLP על יעדים מבטיחים ולפתח חיסונים חדשים. ניתן להציג גנטית תא B ידוע או תאי T מאנטיגנים ב- VLP. ניתן להשתמש בחלקיקים רקומביננטיים אלה ישירות כאימונוגן כדי לגרום לתגובות נוגדן או תאי T כנגד המטרה. פיתחנו חיסונים מבוססי VLP שמכוונים ל- TNF-alpha (לדלקת מפרקים שגרונית), עמילואיד-בטא (מחלת אלצהיימר) ו- CCR5 (זיהום HIV) ונבדקנו בהצלחה במודלים של מחלות בעלי חיים.
מוקד עבודתנו במסגרת המרכז למניעת HPV הבינתחומי של UNM הוא פיתוח חיסונים מהדור השני נגד HPV המכוונים לחלבון הקפסיד הקטין הנגיפי, L2. בניגוד לחיסונים הנוכחיים של HPV, המכוונים רק לכמה זנים של HPV הקשורים לסרטן, חיסון המכוון ל- L2 עשוי ליצור הגנה רחבה מפני רוב זיהומי HPV.